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Analyse structurale du complexe de réplication du virus de la grippe reconstitué in vitro // Structural analysis of the influenza replication complex reconstituted in vitro
Université Grenoble Alpes
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id="offer-description" class="ecl-u-type-heading-2 ecl-u-mt-none ecl-u-mb-l">Offer Description En ce début d'année 2025, l'épidémie de grippe saisonnière a une nouvelle fois démontré l'importance de cet agent pathogène en santé humaine. La cause de la maladie est un virus à ARN négatif segmenté dont le génome est constitué de huit molécules trouvées sous forme de ribonucléoprotéine (RNPs) (1). Les segments d'ARN sont uniformément recouverts par la nucléoprotéine (NP), avec leurs extrémités 5' et 3' liées à l'ARN-polymérase hétérotrimérique, formant ainsi des suprastructures moléculaires en double hélice antiparallèle (2). Les RNPs sont les entités réplicatives autonomes du virus et représentent des cibles idéales dans l'optique de développer de nouvelles solutions thérapeutiques spécifiques. L'équipe a travaillé par le passé sur différents aspects de l'ARN-polymérase (3,4). En parallèle, elle a développé des compétences quant à la maitrise de l'oligomérisation de NP (5) et de son interaction avec l'ARN en vue de la formation de structures hélicoïdales (6,7). En particulier nous avons pu reconstituer des complexes NP-ARN in vitro et obtenir, en collaboration avec l'équipe de Guy Schoehn, la première reconstruction d'une double hélice antiparallèle à résolution atomique pour comprendre le processus d'encapsidation du génome grippal (7). Le sujet de thèse vise à poursuivre notre étude sur l'assemblage de la RNP du virus de la grippe (influenza). L'objectif est de combiner in vit
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